Wat is DADA2?
DADA2 is een zeldzame, monogeen recessief erfelijke auto-inflammatoire ziekte gekenmerkt door systemische ontsteking, vasculitis, vroege aanvang beroerte, immunodeficiency, and beenmergfalen. De eerste tekenen van de ziekte kunnen chronisch en mild zijn, of ernstig en acuut, zoals een vroege beroerte.
Bij ongeveer 25% van de patiënten wordt de diagnose gesteld vóór de leeftijd van één jaar en bij 77% vóór de leeftijd van tien jaar. Patiënten met DADA2 die beenmergfalen hebben, presenteren zich meestal in de vroege kindertijd, terwijl een latere diagnose vaker voorkomt bij patiënten met vasculitis die middelgrote en kleine bloedvaten aantast en systemische ontsteking. De mortaliteit wordt geschat op ongeveer 8% vóór de leeftijd van 30 jaar.
Hoewel we momenteel slechts ongeveer 600+ DADA2-patiënten kennen, suggereert een onderzoek uit 2021 met de DADA2 Foundation, Boston Children's Hospital en het Broad Institute dat wereldwijd 35,000 patiënten getroffen zouden kunnen zijn en niet gediagnosticeerd zouden kunnen zijn.
Vroege diagnose is cruciaal om systemische orgaanschade te minimaliseren. De beste behandelingen zijn momenteel TNF-remmers voor de auto-inflammatoire aspecten van de ziekte. Retrospectieve klinische studies hebben aangetoond dat TNF-remmers auto-inflammatie verminderen en bij patiënten die een beroerte hebben gehad, herhaling van beroertes voorkomen. Voor patiënten met ernstig beenmergfalen kan een beenmergtransplantatie noodzakelijk zijn.
Het klinische spectrum van DADA2 is breed en de manifestaties kunnen variëren, zelfs onder familieleden met hetzelfde genotype.
Wanneer werd DADA2 ontdekt?
Decennialang kwam de wetenschappelijke kennis over ADA2 – adenosine deaminase 2 – mondjesmaat naar buiten. Ondanks enig onderzoek bleef de functie van het enzym bij mensen onduidelijk. Ondertussen leden patiënten aan ernstige en slopende symptomen, variërend van terugkerende koorts, vasculitis en pijn tot levensveranderende beroertes en beenmergfalen.
De ziekte zelf werd uiteindelijk in 2014 ontdekt en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM) door twee onafhankelijke groepen van de National Institutes of Health (NIH) en in Jeruzalem , Israël. Beide groepen rapporteerden systemische ontsteking en vasculitis veroorzaakt door mutaties in het ADA2-gen. Na de publicaties kwam een kleine groep bijeen in Houston, Texas, tijdens de bijeenkomst van de Clinical Immunology Society om de organisatie van een DADA2-conferentie te bespreken. De eerste conferentie vond plaats in 2016. De samenwerking tijdens die bijeenkomst leidde tot een ongekende toename van klinisch en wetenschappelijk onderzoek.
Wat zijn de tekenen en symptomen van DADA2?
Maak kennis met de DADA2 Human Interactive Graphic
Tekenen en symptomen
Klik op de naam van een orgaan om klinische informatie te krijgen over tekenen en symptomen van DADA2.
Diagnose van DADA2
Voordat er getest wordt op DADA2, blijven veel patiënten jarenlang ongediagnosticeerd en lijden ze aan een combinatie van slopende pijn, vermoeidheid, koorts, huiduitslag, orgaanschade als gevolg van vasculitis en systemische ontsteking, ernstige bloedarmoede of andere cytopenieën, en terugkerende beroertes.
Het diagnosticeren van DADA2 kan lastig zijn, omdat de symptomen zoveel andere ziekten kunnen nabootsen. Na een goede geschiedenis en lichamelijk onderzoek dat may stel voor een diagnose van DADA2, het is gediagnosticeerd door genetische sequencing en/of testen van ADA2-enzymactiviteit. Een bloeddraw is de gebruikelijke methoded zowel testen.
Een diepgaande duik in Adenosine Deaminase 2-deficiëntie - de oorzaken, diagnose, behandeling en toekomstige vooruitzichten met vooraanstaand kinderreumatoloog Dr. Pui Y. Lee.